遺傳諮詢案例-夫妻多疾病帶因但無相同疾病，會生出患病小孩嗎？

訊聯基因數位股份有限公司

2024-08-26

一對年輕夫妻，新婚不久後準備開始成立家庭，雖然夫妻兩人身體健康，且家族中沒有人罹患罕見疾病，但夫妻希望能在懷孕前更了解自己生下患有遺傳疾病的小孩風險，所以雙方選擇抽血做多疾病帶因篩檢，沒想到檢測結果出乎意料！

先生的帶因篩檢結果顯示，於兩個不同基因上各有一個致病突變：SLC26A4基因、SMN1基因

SLC26A4基因和 Pendred Syndrome（彭德萊綜合症）相關，是一個會造成內耳結構異常、聽損及甲狀腺腫大的隱性遺傳疾病。
SMN1基因和 Spinal Muscular Atrophy（SMA; 脊髓性肌肉萎縮症）相關，是一個會造成神經細胞無法正常運作並逐漸凋零，進而導致嚴重甚至致死性的肌肉無力的隱性遺傳疾病。

妻子的帶因篩檢結果顯示，於NTRK1基因上帶有一個突變

此對夫妻有三種不同疾病需要考量。因為這些疾病皆為隱性遺傳疾病，夫妻本身健康且各基因上僅帶有一個突變，故夫妻兩人僅是這些疾病的帶因者。遇到體染色體隱性遺傳疾病，只要夫和妻不是同一種疾病的帶因者，則下一代患病風險低。

疾病	先生帶因篩檢結果	妻子帶因篩檢結果	子代患病風險
Pendred syndrome 彭德萊綜合症	帶因	陰性	低
Spinal Muscular Atrophy 脊髓性肌肉萎縮症	帶因	陰性	低
Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis 先天性痛覺不敏感合併無汗症	陰性	帶因	低

＊在不影響本專刊著重討論的方向下，省略或替代部分個案細節，以維護個資安全

諮詢討論

藉由偵測夫妻帶因狀態以更了解下一代患病風險。高風險的夫妻可以進一步選擇進行不同的孕前或產前檢測，及早知道胚胎或胎兒是否患病。

由於三種疾病皆為隱性遺傳疾病，只要先生或妻子其中一方不是該疾病帶因者，則子代患病風險低。任一種體染色體隱形遺傳疾病，只要夫妻其中一方之帶因篩檢結果為「陰性」，則下一代患該疾病風險降低。

　未帶因的夫妻，其胎兒亦有可能發生自發性突變導致患病。
　因為疾病致病機轉不同及分子檢測平台限制，大部分疾病帶因篩檢檢測的檢出率並非百分之百。也就是說，有小部分的疾病帶因者，其體內帶有的致病突變位點非常特殊，已超出目前例行帶因篩檢技術能力的偵測範圍，故其帶因篩檢結果會呈現「陰性」，可能會被遺漏。
　小孩出生後的健康照護仍然十分重要，新生兒篩檢及例行健兒門診追蹤都是重要的，若有發現孩童發展異常，應就醫諮詢追蹤。

帶因者一般沒有臨床症狀，無需特別改變兒科照護。但帶因者本身有下一代患病的生殖風險，故可於將來準備懷孕前，和醫師討論適合進行的檢測。

若夫妻雙方各自於同一個隱性遺傳基因上有突變，即夫妻為相同基因的帶因者，則屬高風險，每一胎有1/4（25%）的機率會患病。家屬可以選擇懷孕期間的絨毛膜/羊水檢測，或懷孕前的胚胎著床前基因診斷，特別針對該疾病做檢測，便可在孩子出生前即早知道患病狀況，以提早做準備或選擇。

懷孕前：可以選擇人工生殖（In vitro fertilization, IVF）合併胚胎著床前診斷（Preimplantation genetic testing for monogenic disorder, PGT-M；過去又稱Preimplantation genetic diagnosis, PGD）。體外受孕之胚胎，在未植入前，可先以PGT-M/PGD技術檢測出胚胎是否帶有致病的突變基因，再挑選適合的胚胎進行植入以懷孕。
懷孕期間：可以透過絨毛膜或羊水檢體，針對該疾病進行胎兒單一基因檢測，了解胎兒患病與否。

需以分子檢測技術專門針對疾病相關之特定基因做深入檢測
無法由例行胚胎著床前染色體篩檢（Preimplantation genetic testing for aneuploidy, PGT-A; Preimplantation genetic screening, PGS）、羊水染色體核型分析（chromosomal analysis or karyotype）或羊水染色體晶片（array），此三項檢測技術之解析度無法篩檢單一基因異常。