羊水晶片異常個案分享
作者 : 訊聯遺傳諮詢小組
個案背景
近40歲的鍾姓產婦 (化名)，懷孕史、產檢過程及家族史皆正常。因高齡而決定進行羊膜穿刺做確診檢查，除了一般染色體核型分析外，也選擇同時加做SNP晶片產前篩檢 (SNP Array for Prenatal Test)。
產前遺傳診斷結果
羊水染色體核型分析之結果顯示21號染色體短臂上有染色體片段擴增。但無法直接判斷此擴增所涵蓋的基因於臨床是否有重大意義，故難以得知是否會造成胎兒臨床上的發展異常。
羊水SNP晶片產前篩檢之結果顯示5號染色體短臂上有約18 Mb大小的片段擴增，涵蓋45個基因。根據文獻報導此區的擴增可能與發育遲緩、智能障礙、癲癇有關 。核型分析結果在5號染色體上，沒有出現晶片分析上看到的異常。晶片分析結果在21號染色體上，沒有出現核型分析上看到的異常。
本個案晶片分析原始數據
檢測結果遺傳分析
1.染色體核型分析及晶片分析各有其技術上的優勢及限制。
- 核型分析：在光學顯微鏡觀察下，能由結構型態上的改變來判斷是否有異常的大片段擴增或缺失。然而有時無法直接確切知竟該異常片段實質上涵蓋哪些基因。以此個案而言，難以得知其21號染色體的擴增是否帶有會造成臨床異常的基因。
- 晶片分析：在電腦軟體分析下，可由基因量多寡判斷該基因所屬染色體位點是否有片段擴增或缺失，但無法得知相對應染色體結構上的變化。就此個案而言，難以得知5號染色體擴增片段，是前後並列於原來5號染色體上，或附著於另一條染色體上。
2. 一般染色體核型分析的解析度為5-10Mb。此個案於晶片檢測
所顯示之5號染色體的擴增片段大小約18Mb。由於此片段大小在核型分析之解析度範圍內，故推測核型分析所看到21號染色體短臂上的擴增，可能便是因為多餘的5號染色體片段導致。也就是，推測此個案晶片所偵測到5號染色體的片段擴增，在實際結構上其實是相連到21號染色體的短臂上
3.會造成此類大片段擴增之原因，極有可能為父母親一方帶有5號和21號染色體的平衡性轉位。胎兒遺傳了由於染色體非平衡分離，而導致的非平衡性轉位。
4.建議下一步進行父母血液染色體核型分析，以確認父母是否有染色體平衡性轉位，找尋成因及協助遺傳諮詢討論。
個案發展
父親血液染色體核型分析結果證實本身的確帶有5號和21染色體之平衡性轉位。也因此找出胎兒染色體異常的原由，可評估下一胎染色體異常復發風險。
遺傳諮詢
1.對胎兒之影響－染色體核型分析與晶片篩檢結果相輔相成。
- 此個案若只有單做染色體核型分析，因無法得知21號染色體短臂上的擴增是否涵蓋重要基因，故難以直接判斷胎兒是否會有臨床異常。
- 此個案若只有單做晶片分析，雖能因此明確知道胎兒染色體異常，且臨床發育異常之風險極高。但因晶片無法確知染色體結構上變化，便難以因此發現此家族中有可代代相傳的染色體轉位。
2.對下一胎之影響－復發風險評估，改變臨床管理。
因為先生本身帶有染色體平衡性轉位，故此對夫妻不孕、流產及生下有染色體及臨床生長異常的孩子的風險比一般人高。此訊息有助於夫妻日後進行生育規劃，考慮多種檢測方式以降低下一代有染色體異常的孩子之風險，如於懷孕期間進行胎兒染色體核型分析並同時進行晶片篩檢、或亦可以考慮人工生殖並進行胚胎著床前染色體篩檢，以挑選不帶有非平衡性轉位的胚胎做植入(Preimplantation Genetic Screening, PGS)。
3.對整個家庭的影響－遺傳性染色體轉位，家族成員之生育風險亦提高。
此位先生的血親亦有可能帶有相同平衡性轉位，導致帶有比一般人高的生育風險。若家族成員準備懷孕成立家庭，亦建議先做血液染色體核型分析，檢查本身是否帶有染色體平衡性轉位，以更加了解自身風險並能做適當的臨床管理。
