X染色體脆折症篩檢(FXS)
什麼是X染色體脆折症
X染色體脆折症(Fragile X Syndrome)，為遺傳性智能障礙疾病中最常見之一種，僅次於唐氏症，是造成寶寶智能遲緩的第二大原因。由於患者X染色體長臂末端會有脆弱的斷點、且呈現斷裂的現象，因此而被命名。
此病症具有遺傳性，屬於性聯遺傳疾病。罹病者除了智能障礙外，還有程度不同的外觀異常，包括額頭大、耳大、下巴明顯等，以及行為上如情緒不穩、語言遲緩、注意力不集中、過動、自閉、不善與人接觸等問題。由於一般個案外觀特徵並不明顯，相對增加臨床診斷困難，加上帶原之女性臨床上極少出現症狀，是以此症在家族中常會重覆出現。
X染色體脆折症遺傳模式
根據美國X染色體脆折症基金會(National Fragile X Foundation)資料，此症男性罹病率約1/3,600~1/4,000，女性罹病率約1/4,000~1/6,000。由於此症是X染色體上的FMR1基因突變所引起，一般女性具有兩條X染色體(XX)，若1個X染色體異常，會在另一個正常X染色體保護下症狀輕微或無症狀；而男性為XY染色體，當X染色體異常，因缺乏其它保護，所以容易顯現症狀。
適用X染色體脆折症檢測對象
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X染色體脆折症篩檢可檢測受檢者是否為帶因者，以及瞭解下一代為X 染色體脆折症患者之風險。
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家族中曾有X染色體脆折症的患者
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家族中曾有不明原因的智能障礙、自閉症病史者
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家族中有不明原因運動失調症與震顫症的患者
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家族中的女性有早期停經的情形
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擔心自己為帶因者的孕婦
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母親為帶因者，胎兒進行產前診斷
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小孩疑似為患者，進行基因確診
X染色體脆折症檢體需求
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成人：血液3 -5c.c.
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胎兒：羊水(15c.c.)
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成人檢查：在婚前健康檢查或懷孕初期即可進行FMR1基因檢查，以排除可能懷有此症胎兒之疑慮。
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產前檢查：可在懷孕約16~20週時進行羊膜穿刺檢查，同時增加FMR1基因檢查，以確認胎兒是否遺傳到異常的X染色體脆折症基因。
X染色體脆折症之症狀
由於此症為性聯遺傳，幼兒時外觀多無異樣，很難判別，多數通常到3歲左右才會被確診出。美國國立兒童健康及人類發展研究院（NICHD）指出，X染色體脆折症的患者不一定都有相同的特徵及症狀，但有少部分症狀普遍都會發生，女性較男性輕微。
X染色體脆折症症狀列表
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類別 |
大致症狀 |
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生理特徵 |
嬰幼兒期症狀不明顯，但隨著年齡增加而明顯，如窄臉、大頭、寬額頭、大耳及扁平足等。男生青春期有巨睪現象。 |
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智力與學習障礙 |
許多患者有智力方面的問題，輕微的可能如對數學的學習障礙，嚴重則如智力障礙。影響思考、推理及學習能力。 |
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行為、社交、情緒障礙 |
大部分患者會有一些行為上的改變。在新環境容易感到害怕及焦慮，無法與人接觸，尤其是男生，可能注意力無法集中或具有攻擊性;女生則極度害羞。 |
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語言問題 |
男性患者較有此方面問題。無法清楚說話、無法瞭解社交話語如說話的語氣或肢體語言。有些患者語言能力發展遲於正常發育兒童，大部分最終能夠言語。 |
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官能障礙 |
許多患者會被某些官感的問題困擾，例如強光、噪音或穿在自己身上的衣服，而產生不同的行為。 |
資料參考：美國國立兒童健康及人類發展研究院(NICHD)；本表由創源生技整理。
美國婦產科醫學會指導概要
美國婦產科醫學會(The American College of Obstetricians and Gynecologists)建議，X染色體脆折症的準突變或全突變的孕婦，應該抽羊水進行產前確診。凡具有X染色體脆折症家族史、非預期性的智能遲緩或發展遲緩家族史、自閉症家族史或原發性卵巢早衰家族史之女性，應接受遺傳諮詢並於產前篩檢脆折症的適合對象。
下列情況可接受FXS檢測
- 婦女若發生40歲前不明原因卵巢功能不全/衰竭或促濾泡激素上升，應考慮篩檢脆折症，可排除為FMR1的準突變型帶因婦女。
- 若婦女要求進行FXS檢測，不論是否有家族史，院所應提供FMR1基因檢測（檢測者需經由遺傳諮詢，並了解檢測之風險、效益及受限條件）。
- 若受檢者檢測出FXS準突變或全突變之結果時，應提供後續的基因諮詢服務．需讓受檢者了解胎兒受基因影響遺傳之風險，並解說Ｘ染色體脆折症全突變及所有相關疾病（例如原發性卵巢機能不全症及X染色體脆折症運動失調症候群）。若進行產前檢測／胚胎著床前基因診斷／使用捐贈卵之婦女對象皆需了解X染色體脆折症之篩檢。
ACOG 訂定FXS檢測四型分類
創源依循美國婦產科醫學會(ACOG)X染色體脆折症指導概要Guideline所訂定的檢測四型分類。
嚴格遵守ACOG Guideline規定，於準突變(CGG>54)以上建議進一步執行羊水FXS檢測
瞭解X染色體脆折症
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什麼是X染色體脆折症？
X染色體脆折症(Fragile X Syndrome)，為遺傳性智能障礙疾病中最常見之一種，僅次於唐氏症，是造成寶寶智能遲緩的第二大原因。由於患者X染色體長臂末端會有脆弱的斷點、且呈現斷裂的現象，因此而被命名。
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為何會造成X染色體脆折症？
此病症具有遺傳性。每個人身上都有FMR1 (Fragile X mental retardation 1)基因，患者由於FMR1基因突變，三核甘酸CGG重覆(trinucleotide repeat)次數異常增加，無法生成蛋白(FMRP)，會影響腦部發育，導致智能障礙。
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如何判斷罹患X染色體脆折症?
三核甘酸(CGG)重複數在55~200間，稱為「準突變(pre-mutation)」，此女性帶因者大多數沒有臨床症狀或症狀輕微，但卻會遺傳，生育的下一代有可能為“全突變”帶因者。
CGG重覆次數大於200次為「全突變(full-mutation)」，即為此症之患者。「全突變」的患者，在智力、行為及身體上會有不同程度的變化，從輕微的學習問題到最嚴重的智障都有可能發生。
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CGG重複次數 |
FMR1基因型 |
臨床意義 |
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<45次 |
正常型 |
不會有臨床症狀 |
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45-54次 |
中間型 |
不會有臨床症狀 |
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55-200次 |
準突變型 |
X染色體脆折症帶因者 |
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>200次 |
全突變型 |
X染色體脆折症患者 |
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X染色體脆折症的特性及會產生什麼症狀？
幼兒時外觀多無異樣，很難判別，多數通常到3歲左右才會被確診出。美國國立兒童健康及人類發展研究院（NICHD）指出，患者不一定都有相同的特徵及症狀，但有少部分症狀普遍都會發生，女性較男性輕微。有關詳細症狀，可參考「X染色體脆折症症狀列表」
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X染色體脆折症一定會遺傳給下一代嗎？
女性的性染色體是XX，男性是XY。女性的兩條X染色體，一條是來自母親，另一條 則來自父親。帶有「準突變」FMR1基因的母親將有50%的機率遺傳給下一代。
在男性，父親是遺傳X染色體給女兒；遺傳Y染色體給兒子。因此，若男性從母親遺傳帶有「準突變」FMR1基因的X染色體時，就會傳給他所有的女兒，並成為「準突變」的帶因者，但不會傳給他的兒子。
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為什麼都建議女性進行帶因者檢查，男性不用嗎?
男性帶因者的FMR1基因變異只會傳給女兒，不會傳給兒子。帶因父親所生的女生(XX)，因為在另一個正常X染色體保護下可能症狀輕微或無症狀，但她所生的小孩卻有可能發生脆折症的風險，故通常是建議女性進行帶因檢查。
女性帶因者有50%機率生下脆折症寶寶，但當準突變帶因媽媽的CGG重複數越多時，下一代轉變成完全突變型的機率就越高。
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沒有此病史的家族是不是就不會發生X染色體脆折症?
此症的女性若是一個基因帶有「準突變」的情況，可能因為沒有臨床症狀或症狀輕微而忽略了病因，而在未知的情況下遺傳給她的孩子，並且孩子可能會轉變為「全突變」而發病。故一般無家族病史的父母，也可經由基因檢測而瞭解自身帶因情況，預防後代罹患X染色體脆折症。
如何檢測X染色體脆折症
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我該檢測嗎?
若有此症家族病史者，或家族中有智能障礙或自閉行為建者，建議媽媽在產前檢查時應增加「X染色體脆折症篩檢」。
一般擔心胎兒健康的懷孕婦女也可進行此項檢測。
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如何檢測X染色體脆折症？
抽取血液3~5c.c即可進行檢測。建議可先向遺傳諮詢師或醫師進一步詢問詳細與瞭解。
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孕婦本人是否可以不做檢查而直接讓胎兒接受檢查呢?
可以，可抽取胎兒羊水進行X染色體脆折症的檢查。進行羊膜穿刺檢查時多抽取約 15c.c羊水進行FMR1基因檢查。
