X染色體脆折症篩檢(FXS)
「生第一胎的時候，只是覺得老大學得比較慢，可能長大後就沒事了；後來生第二胎時，孩子非常活潑，並沒有什麼異常，怎會知道自己竟然是帶因者，還把病遺傳給了孩子…」準備迎接第三胎的李小姐，產檢時在醫師的建議下，做了X染色體脆折症的帶因篩檢，竟意外發現自己是帶因者，而腹中胎兒在檢查後確診為異常，只好忍痛終止妊娠。
延伸閱讀：懷3胎才做這檢查 38歲媽驚呼：我竟然有X染色體脆折症！
什麼是X染色體脆折症？
X染色體脆折症(Fragile X Syndrome)，為遺傳性智能障礙疾病中最常見之一種，僅次於唐氏症，是造成寶寶智能遲緩的第二大原因。由於患者X染色體長臂末端會有脆弱的斷點，且呈現斷裂的現象，因此而被命名。
此病症具有遺傳性，屬於性聯遺傳疾病。罹病者除了智能障礙外，還有程度不同的外觀異常，包括額頭大、耳大、下巴明顯等，以及行為上如情緒不穩、語言遲緩、注意力不集中、過動、自閉、不善與人接觸等問題。由於一般個案外觀特徵並不明顯，相對增加臨床診斷困難，加上帶因的女性臨床上極少出現症狀，是以此症在家族中常會重覆出現。
X染色體脆折症明顯症狀
由於此症為性聯遺傳，幼兒時外觀多無異樣，很難判別，多數通常到3歲左右才會被確診出。
美國國立兒童健康及人類發展研究院（NICHD）指出，X染色體脆折症的患者不一定都有相同的特徵及症狀，但有少部分症狀普遍都會發生，女性較男性輕微。【資料】
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類別 |
大致症狀 |
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生理特徵 |
嬰幼兒期症狀不明顯，但隨著年齡增加而明顯，如窄臉、大頭、寬額頭、大耳及扁平足等。男生青春期有巨睪現象。 |
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智力與學習障礙 |
許多患者有智力方面的問題，輕微的可能如對數學的學習障礙，嚴重則如智力障礙。影響思考、推理及學習能力。。 |
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行為、社交、情緒障礙 |
大部分患者會有一些行為上的改變。在新環境容易感到害怕及焦慮，無法與人接觸，女生則可能極度害羞。 |
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語言問題 |
患者語言可能發展會晚於正常發育兒童，多數最終仍能具備說話能力，但也有少數人可能終生都不會說話。 大部分男性患者可能說話不清楚、口吃或遺漏部分單字，並難以理解常見社交暗示(例如：語調或特定類型的肢體語言)。女性患者通常沒有嚴重的言語問題。 |
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官能障礙 |
許多患者在幼年時可能會對強光、噪音，或是衣服接觸身體的觸感等外在刺激，產生過度敏感，進而表現出異常舉止。 |
資料來源：
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美國國立兒童健康及人類發展研究院(NICHD)
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https://www.nichd.nih.gov/health/topics/fragilex/conditioninfo/commonsymptoms
X染色體脆折症發生原因與遺傳
每個人身上都有FMR1 (Fragile X mental retardation 1)基因，患者由於FMR1基因突變，三核苷酸CGG重覆(trinucleotide repeat)次數異常增加，無法生成蛋白(FMRP)，進行影響腦部發育，導致智能障礙。
由於此症是X染色體上的FMR1基因突變所引起，如果媽媽是帶因者並且懷上女寶寶，因具有兩條X染色體，即使其中一條Ｘ基因突變，無法正常功能，仍有第二條Ｘ可以輔助，因此一般而言症狀較輕。
反之如果懷上的是男寶寶，則因為只有一條X染色體，如果發生突變，小孩就有很高的機率發病。
哪些人需做要X染色體脆折症篩檢
根據美國X染色體脆折症基金會(National Fragile X Foundation)資料，此症男性罹病率約1/3,600~1/4,000，女性罹病率約1/4,000~1/6,000，儘管此疾病的發生率高，美國FDA至今沒有批准任何有效的治療藥物。
美國婦產科醫學會(The American College of Obstetricians and Gynecologists)建議，以下情況應接受遺傳諮詢，並於產前篩檢X染色體脆折症的適合對象。【資料】
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家族中曾有X染色體脆折症的患者
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家族中曾有不明原因的智能障礙、自閉症病史者
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家族中有不明原因運動失調症與震顫症的患者
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家族中的女性有早期停經、原發性卵巢早衰家族史的情形
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擔心自己為帶因者的孕婦
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母親為帶因者，胎兒進行產前診斷
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小孩疑似為患者，進行基因確診
資料來源：
美國婦產科醫學會的指導書https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20859177/
X染色體脆折症篩檢流程
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於訊聯基因(原名：創源)的合作醫院診所進行衛教諮詢
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填寫檢測同意書
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抽取血液進行X染色體脆折症帶因篩檢
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回院所觀看檢測報告
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如果檢測結果為X染色體脆折症帶因者(準突變型及全突變型)，孕婦將經由絨毛膜取樣、羊膜穿刺術或胎兒臍血抽取術，取得胎兒相關檢體直接做基因分析
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如果胎兒為正常或是帶因者，孕婦可繼續懷孕；反之，若胎兒為X染色體脆折症的患者，需諮詢醫師後續照護
為什麼X染色體脆折症篩檢選擇訊聯基因
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由持有美國、臺灣兩地執照的資深遺傳諮詢師領軍的遺傳諮詢團隊，協助醫護人員進行遺傳諮詢評估，給予最安心的專業服務。
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訊聯基因擁有國際認證的實驗室，且操作經驗超過20年，同時以專業團隊配送檢體，嚴格掌控檢體的品質。
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母親帶因時，訊聯基因補助當胎次X染色體脆折症確診費用。
X染色體脆折症檢測問答
Q：X染色體脆折症的特性及會產生什麼症狀？
Ａ：幼兒時外觀多無異樣，很難判別，多數通常到3歲左右才會被確診出。美國國立兒童健康及人類發展研究院（NICHD）指出，患者不一定都有相同的特徵及症狀，但有少部分症狀普遍都會發生，女性較男性輕微。
有關詳細症狀，可參考「X染色體脆折症症狀列表」。
Ｑ：X染色體脆折症一定會遺傳給下一代嗎？
Ａ：女性的性染色體是XX，男性是XY。女性的兩條X染色體，一條是來自母親，另一條則來自父親。帶有「準突變」FMR1基因的母親將有50%的機率遺傳給下一代，且「準突變」FMR1基因自母親遺傳給小孩時，不論是男孩或女孩FMR1基因都有可能演變為「全突變」型，因此沒有明顯症狀的媽媽也可能生下患病的寶寶。
而男性因為將帶有FMR1基因的X染色體遺傳給小孩時，並不會發生從「準突變」演變為「全突變」型的情況。因此若父親沒有症狀，則因遺傳自父親導致胎兒患病的機率很低。反之如果父親已有相關症狀或是確診為X染色體脆折症患者，則建議可洽詢遺傳諮詢門診由醫師評估。
Ｑ：為什麼都建議女性進行帶因者檢查，男性不用嗎?
Ａ：男性帶因者的FMR1基因變異只會傳給女兒，不會傳給兒子。(可參考上述的遺傳模式)
帶因父親所生的女生(XX)，因為在另一個正常X染色體保護下可能症狀輕微或無症狀，但她所生的小孩卻有可能發生X染色體脆折症的風險，故通常是建議女性進行帶因檢查。
女性帶因者有50%機率生下X染色體脆折症寶寶，但當準突變帶因媽媽的CGG重複數越多時，下一代轉變成完全突變型的機率就越高。
Ｑ：我和我先生都很正常，也沒有家族病史，有可能生下X染色體脆折症的小孩嗎？
Ａ：根據奇美醫院的統計【資料】，國人每1/717位女性就有一人是FXS的帶因者，準突變型的帶因女性可能要到50歲之後才會有X染色體脆折症，運動失調症候群症狀（像是激動、躁動、運動失調、 認知下降、短期記憶力喪失、腦部萎縮等）。
因此生育規劃階段可能會輕忽該疾病的風險，加上若自己為帶因者，每一胎都有50%的機率遺傳到有問題的染色體，並提高患病風險。我們建議每一對夫婦於結婚或懷孕後，先接受疾病帶因者的基因篩檢，若媽媽為帶因者，建議於妊娠20周之前，接受產前胎兒基因診斷，以早期偵測。
資料來源: 周產期醫學會會訊
Q：孕婦本人是否可以不做檢查，而直接讓胎兒接受檢查呢?
A：可以，可抽取胎兒羊水進行X染色體脆折症的檢查。進行羊膜穿刺檢查時多抽取約15c.c羊水進行FMR1基因檢查。
Ｑ：產檢有加做唐氏症篩檢、非侵入性檢查NIPT、羊膜穿刺、羊水晶片，是否就可以不用多做X染色體脆折症？
A： X染色體脆折症是由於單基因變異所致，此類疾病已超出唐氏症篩檢、非侵入性檢查NIPT、羊水核型分析的檢測極限。羊水晶片亦只能檢出約1%的患者，所以即使做過上述檢測，也建議應留意FXS的風險。
Q：如果做了這項檢測沒有問題，是否代表本身沒有遺傳疾病風險？
A：本檢測僅是針對FMR1基因變異的X染色體脆折症進行風險評估，無法排除其他隱性遺傳疾病風險（像是SMA脊髓性肌肉萎縮症、 地中海貧血等)。根據統計，台灣人平均帶有兩項單基因疾病的基因突變，如需更全面的排除遺傳疾病風險，可參考孕知因精選版與全球版。
